近期，我室潘雪莉教授作为通讯作者在国际期刊《毒理学科学》（Toxicological Sciences; JCR 1区）发表题为“Let-7c-5p Regulates CyclinD1 in Fluoride-Mediated Osteoblast Proliferation and Activation”的研究论文。

地方性氟中毒是由于摄入环境中过量氟化物而引起的一种生物地球化学疾病，主要表现为氟斑牙和氟骨症。成骨细胞增殖活跃和骨转换加速在氟骨症病变中是一个发生较早、并起主导作用的环节，而成骨细胞的增殖分化又是受到其细胞周期精细调控的。microRNAs (miRNAs)可参与调控众多生物学过程，包括骨代谢和成骨细胞的增殖活化。而目前miRNA在氟骨症中的调控作用尚不完全清楚。

该团队在前期研究中发现CyclinD1参与氟诱导成骨细胞增殖活化的基础上，结合miRNA-seq结果，采用miRWalk3.0数据库预测出在氟暴露人群中表达明显下调且靶向CyclinD1的 let-7c-5p，进一步生物信息学分析显示，let-7c-5p还靶向Wnt/β-catenin通路中的Wnt9a。该团队首先在氟暴露人群研究中发现let-7c-5p的表达随着尿氟含量的增加而降低，且let-7c-5p的表达与其靶基因CyclinD1和Wnt9a的表达呈负相关。随后，该团队提取了人原代成骨细胞进行了体外实验研究，发现随着氟暴露水平的增加，let-7c-5p的表达下降，CyclinD1及Wnt9a表达增加，β-catenin入核增加，同时β-catenin在CyclinD1转录调控区的富集也随之增加。该团队进一步利用双荧光素酶报告基因实验验证了let-7c-5p与CyclinD1、Wnt9a之间的靶标关系，同时发现过表达let-7c-5p可降低CyclinD1和Wnt9a mRNA和蛋白表达，减少β-catenin入核和β-catenin在CyclinD1转录调控区的富集，同时过表达let-7c-5p可逆转氟对人原代成骨细胞增殖活化的影响。该团队明确了低表达的let-7c-5p通过转录后和转录水平调控CyclinD1，参与氟诱导的成骨细胞增殖活化；证实了let-7c-5p/Wnt9a/CyclinD1轴参与了氟中毒的发生发展。以上研究结果为氟骨症的临床诊疗提供了潜在靶点。

时间：2021年5月

刊物：Toxicological Sciences

标题：Let-7c-5p Regulates CyclinD1 in Fluoride-Mediated Osteoblast Proliferation and Activation