2023年3月，我室硕士生毕顶念为第一作者，胡勇教授为通讯作者在国际期刊《生态毒理与环境安全》（Ecotoxicology and Environmental Safety; JCR1区Top期刊）发表题为“Role of SESTRIN2/AMPK/ULK1 pathway activation and lysosomes dysfunction in NaAsO₂-induced liver injury under oxidative stress”的研究论文。该研究得到了国家自然科学基金和贵州省科技厅基金的支持。

砷是一种广泛存在于自然界中的环境毒物，长期暴露可导致肝损伤。该团队通过自由饮用不同浓度的NaAsO₂水溶液建立大鼠慢性肝细胞损伤模型，并利用体外培养的大鼠原代肝实质细胞实验，发现砷可诱导氧化应激，激活SESTRIN2/AMPK/ULK1通路，损伤溶酶体功能，最终诱导肝细胞坏死；其主要特征为LC3II脂质化，P62累积以及RIPK1和RIPK3激活。而且，在大鼠原代肝实质细胞中氧化应激可损伤溶酶体功能和自噬，NAC处理后可减轻损伤，而Leupeptin处理后可加重损伤。此外，该团队还发现在大鼠原代肝实质细胞低表达P62后，坏死相关指标RIPK1和RIPK3的转录和蛋白质表达均降低。总之，该研究结果表明，砷可诱导氧化应激后激活SESTRIN2/AMPK/ULK1通路，进而损伤溶酶体功能和自噬，最终诱导坏死损伤肝脏。该研究为进一步了解砷致肝损伤的机制和改进砷中毒的预防和控制策略提供了重要的研究基础。

时间：2023年3月

刊物：Ecotoxicology and Environmental Safety

标题：Role of SESTRIN2/AMPK/ULK1 pathway activation and lysosomes dysfunction in NaAsO₂-induced liver injury under oxidative stress

原文：https://doi.org/10.1016/j.ecoenv.2023.114751