近期，我室张爱华教授作为通讯作者在国际知名期刊《环境毒理学》（Environmental Toxicology; JCR 2区）发表题为“ROS-mediated PERK-eIF2α-ATF4 pathway plays an important role in arsenite-induced L-02 cells apoptosis via regulating CHOP-DR5 signaling”的研究论文。

砷暴露作为一个全球性公共卫生问题，威胁着全球数亿人的健康。砷中毒肝损伤的发生发展与氧化应激和细胞凋亡密切相关，目前内质网应激在砷致肝损伤中的作用尚未完全阐明。该团队研究了NaAsO₂是否通过氧化应激整合-ER应激信号促进L-02细胞中的凋亡作用。结果表明，死亡受体5 (DR5)通过增强死亡诱导信号复合物(DISC)的合成促进了NaAsO₂诱导的细胞凋亡，转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)在NaAsO₂诱导的DR5升高中发挥关键作用。研究结果进一步表明，NaAsO₂增加了内质网(ER)应激生物标志物的表达，并激活了蛋白激酶R样ER激酶(PERK)-真核翻译起始2α (eIF2α)-激活转录因子4 (ATF4)通路，PERK抑制剂和ATF4 siRNA 显著降低了NaAsO₂诱导的CHOP和DR5表达；此外，抗氧化剂N-乙酰-l-半胱氨酸 (NAC) 有效逆转了NaAsO₂诱导的活性氧(ROS)产生和内质网应激及细胞凋亡相关的蛋白质水平的异常改变以及细胞凋亡。以上结果表明，NaAsO₂诱导了 L-02 细胞 ERS，持续激活ERS促进PERK-eIF2α-ATF4 信号轴活性进而触发 DR5 凋亡通路致 L-02 细胞凋亡，抗氧化剂可能是预防或延缓砷引起的肝毒性的发生进展的潜在治疗剂。

时间：2020年6月

刊物：Environmental Toxicology

标题：ROS-mediated PERK-eIF2α-ATF4 pathway plays an important role in arsenite-induced L-02 cells apoptosis via regulating CHOP-DR5 signaling