2019年1月，我室张爱华教授团队和中山大学陈雯教授团队合作在国际高水平期刊《Toxicology》（JCR 1区）发表 “Strain differences between CD-1 and C57BL/6 mice in expression of metabolic enzymes and DNA methylation modifications of the primary hepatocytes”。

该研究通过分离培养CD-1小鼠和C57BL/6小鼠的原代肝细胞，检测其代谢酶的表达和DNA甲基化的调节作用。该研究采用胶原三明治结构建立CD-1小鼠和C57BL/6小鼠肝细胞原代培养模型。在细胞接种后连续4天对24个I期代谢酶、18个II期代谢酶和6个III期代谢酶的基因表达进行分析，结果表明，原代培养肝细胞中大多数酶的基础水平在两个小鼠品系之间存在很大差异，但离体培养后两个种系原代肝细胞中代谢酶基因表达水平变化趋势相同。研究进一步运用3-甲基胆蒽、苯巴比妥和利福平诱导细胞色素P-450 (cyp) 1a1、cyp1a2、cyp2b10、cyp3a11的表达，发现上述化学物对两种原代肝细胞P450酶表达的诱导程度有显著差异。研究从DNA甲基化修饰角度深入分析发现两个品系小鼠肝原代细胞整体DNA甲基化水平及特异代谢酶基因DNA甲基化调控模式相似；在培养期间下调的基因中，cyp2e1基因出现高甲基化，导致基因表达受到抑制。以上结果表明CD-1和C57BL/6小鼠株的原代肝细胞中代谢酶的表达和对激动剂的反应是不同的；cyp 450s’的表达抑制可能与表观遗传调控有关。研究结果为原代肝细胞代谢酶的调控机制提供了新的认识。

时间：2019年1月

刊物：Toxicology

标题：Strain differences between CD-1 and C57BL/6 mice in expression of metabolic enzymes and DNA methylation modifications of the primary hepatocytes