我室曾奇兵副教授作为第一作者，洪峰教授作为通讯作者在国际期刊《Bone》（JCR2区）发表题为“Silencing GSK3β instead of DKK1 can inhibit osteogenic differentiation caused by co-exposure to fluoride and arsenic”的研究论文。

氟化物(F)和砷(As) 的长期暴露是一个全球性的重大公共卫生问题，引起越来越多的研究人员的关注。骨是地方性砷、氟中毒综合征(SEAF)的主要靶器官，但其具体机制和针对性干预尚不明确。本研究的第一个问题试图确定F和As混合暴露对Wnt信号通路及其在SEAF群体成骨分化中的作用。结果表明，随着F暴露剂量的增加，Wnt信号抑制剂dickkopf相关蛋白1 (DKK1)的含量逐渐降低，而糖原合成酶激酶3β (GSK3β)、β-catenin、成骨分化指标COL1A1和骨碱性磷酸酶(BALP)表达显著升高。根据尿As含量对SEAF人群进行分组，发现As可以上调血清中GSK3β、β-catenin和骨形成生物标志物BALP水平。但实验未发现As能改变血清中DKK1含量。为了更好地了解F和As对Wnt信号通路的联合作用，进行了进一步的交互分析，发现F和As相互作用可抑制GSK3β、β-catenin、COL1A1和BALP，而DKK1主要表现为F的独立效应。为了进一步研究DKK1和GSK3β在氟砷污染联合成骨分化中的作用，研究者采用基因工程技术沉默hFOB 1.19细胞中DKK1和GSK3β基因。结果显示，沉默DKK1基因后，F、As单独或联合暴露均可上调GSK3β、β-catenin转录和蛋白表达水平，同时下调DKK1，且COL1A1和ALP显著升高。沉默GSK3β后并没有出现类似的结果。F和As单独和联合暴露均未逆转GSK3β沉默对GSK3β和β-catenin的抑制作用，且COL1A1和ALP显著降低。结果表明，沉默GSK3β而不是DKK1可以抑制氟砷共同暴露引起的成骨分化。本研究为进一步了解F和As引起骨形成的原因，改进针对性干预策略提供科学依据。

时间：2019年3月

刊物：Bone

标题：Silencing GSK3β instead of DKK1 can inhibit osteogenic differentiation caused by co-exposure to fluoride and arsenic