近期，我室郑江教授在国际著期刊《化学生物相互作用》（Chemico-Biological Interactions; JCR 1区）发表题为“Mechanism-based inactivation of cytochrome P450 2D6 by Notopterol”的研究论文。

该团队发现羌活醇（Notopterol，NOT）能够以时间、浓度和NADPH依赖性的方式抑制CYP2D6的活性，且这种酶活性的丧失不能通过透析恢复，这表明观察到的酶抑制是不可逆的。此外，该团队还发现，作为一种具有竞争性的CYP2D6抑制剂，奎尼丁对诱导的酶失活具有保护作用，说明NOT引起的酶抑制作用与NOT的代谢活化相关。但在含有谷胱甘肽或过氧化氢酶/超氧化物歧化酶的孵育体统中没有发现这种保护作用，说明CYP2D6的失活不是由于代谢过程中产生的ROS（活性氧簇）导致的。此外，CYP3A4是主要参与NOT代谢活化的酶。综上所述，NOT是一种基于机制的CYP2D6失活剂，NOT的代谢激活可能是触发CYP2D6酶失活的关键，同时NOT对CYP2D6的抑制作用可能会诱发潜在的药物-药物相互作用。

时间：2020年3月

刊物：Chemico-Biological Interactions

标题：Mechanism-based inactivation of cytochrome P450 2D6 by Notopterol