近期，我室郑江教授在国际著期刊《药物代谢与分布》（Drug Metabolism and Disposition; JCR 2区）发表题为“Piperine Is a Mechanism-Based Inactivator of CYP3A”的研究论文。

该团队通过快速筛选研究发现，胡椒碱（Piperine, PPR）对细胞色素CYP3A和2D6有时间依赖性的抑制作用，其中CYP3A失活最多。且该团队进一步研究发现PPR是时间、浓度、NADPH依赖的CYP3A抑制剂。此外，CYP3A竞争抑制剂酮康唑显示出对酶失活的保护作用，说明PPR引起的酶抑制作用与PPR的代谢活化相关。超氧化物歧化酶/过氧化氢酶和GSH对PPR引起的酶失活具有较弱的保护作用。铁氰化物降低了部分PPR对酶的抑制作用。该团队还在人肝微粒体孵育混合物中发现了PPR反应性代谢物的生成呈现NADPH依赖性，其中卡宾和醌代谢物均参与了PPR对CYP3A的失活，不饱和酮基团不参与酶的失活。这些研究提示了食物和药物相互作用的潜在风险。

时间：2020年2月

刊物：Drug Metabolism and Disposition

标题：Piperine Is a Mechanism-Based Inactivator of CYP3A