近期，我室郑江教授作为通讯作者在国际著名期刊《药物化学杂志》（Journal of Medicinal Chemistry；JCR 1区）发表题为“Metabolic Activation of Pirfenidone Mediated by Cytochrome P450s and Sulfotransferases”的研究论文。

该团队在吡非尼酮暴露后的肝细胞微粒体/原代肝细胞中检测到吡非尼酮衍生的谷胱甘肽/N-乙酰半胱氨酸（GSH/NAC）偶联物，同时在给予吡非尼酮的大鼠胆汁和尿液中也分别观察到GSH/NAC偶联物。对偶联物的观测表明其衍生自吡非尼酮的中间体醌亚甲基化物（与碳正离子中间体互变异构）的形成。该团队根据以上结果推测该中间体可能通过两种途径生成。第一种途径，吡非尼酮经脱氢直接代谢为醌亚甲基中间体；第二种途径，吡非尼酮被氧化成5-羟甲基吡非尼酮，然后硫酸化形成苄醇-硫酸衍生物。这些发现有助于理解吡非尼酮诱导的特殊毒性机制，并帮助药物化学家在开发新药剂时如何将毒性改造到最小化。

时间：2020年7月

刊物：Journal of Medicinal Chemistry

标题：Metabolic Activation of Pirfenidone Mediated by Cytochrome P450s and Sulfotransferases